新数据表明，在60 mg队列中，在Beam-302治疗后第28天，校正后的M-AAT的比例达到了循环中AAT总AAT的91％（n = 3）
在60 mg队列中观察到的第28天的突变体Z-AAT中平均降低79％（n = 3）
第四个队列评估了75 mg Beam-302的启动，预计将在2025年下半年的一次医疗会议上介绍该阶段1/2试验的更新数据
马萨诸塞州剑桥市，2025年4月5日（Globe Newswire） – 一家生物技术公司Beam Therapeutics Inc.（NASDAQ：BEAM），这是一家生物技术公司，该公司通过基础编辑开发精确的遗传药物，今天在Alpha-1抗抗蛋白酶抗体的患者中介绍了Beam-302阶段1/2阶段临床试验的其他数据。于2025年4月4日至5日在葡萄牙里斯本举行。
先前在2025年3月报道了Beam-302阶段试验的正初始安全性和功效数据，确立了临床概念证明，作为AATD和AATD的潜在治疗方法 体内 基础编辑。前三个单次剂量队列的初步结果表明，光束-302的耐受性良好，单剂量的光束-302导致耐用的剂量依赖性剂量依赖性疾病引起的突变，而总AAT蛋白质水平高于治疗阈值60 mg剂量队列。
这些先前报道的数据包括在今天的演示中，以及来自60 mg队列的更新的生物标志物数据，显示了所有三名患者的校正蛋白水平（M-AAT）和Alpha-1抗胰蛋白酶蛋白（Z-AAT）的突变体形式。在第28天，校正后的M-AAT的比例平均达到了循环中AAT总AAT的91％，在MZ基因型患者中观察到的水平超过了循环M-AAT通常约为80％的患者。此外，截至第28天的基线，用梁-302的处理导致循环突变体Z-AAT的平均降低。
“患有AATD的患者可能会面临严重的并发症，包括早期发作性肺气肿和肝病，并且对更有效的疗法的需求很大，可以治疗整个疾病表现。” Beam首席医疗官Amy Simon说。 “迄今为止共享的数据的总数突出了我们对多种疾病病理学驱动因素的方法的有希望的影响，包括依赖剂量的致病突变纠正，总AAT的循环和纠正的M-AAT的快速升高和功能性的M-AAT循环，以及在循环突变Z-AT中的显着降低，并与这些阶段相处。尽快对患者进行转化治疗。”
Beam plans to continue the dose-escalation portion of Part A of the ongoing Phase 1/2 trial, including enrolling and dosing a fourth dose cohort of 75 mg, and expects to report further data at a medical conference in the second half of 2025. In addition, the company plans to dose the first patient in Part B, which will include AATD patients with mild to moderate liver disease, in the second half of 2025. Beam recently announced the clearance of its美国食品和药物管理局（FDA）对Beam-302的研究药物应用（IND），使公司能够激活美国正在进行的1/2阶段试验。
大约302
Beam-302是靶向肝脏脂质 – 纳米颗粒（LNP）的碱基编辑试剂制剂，旨在校正PIZ突变。该突变（披萨）纯合患者代表大多数患有严重AATD疾病的患者。 A one-time A-to-G correction of the PiZ mutation with Beam's adenine base editor has the potential to simultaneously reduce the aggregation of mutant, misfolded AAT protein that causes toxicity to the liver (Z-AAT), generate therapeutic levels of corrected protein (M-AAT), and increase total and functional AAT in circulation, thereby addressing the underlying pathophysiology of both the liver and lung 疾病。此外，循环PIZ聚集体（IE，聚合物）的减少有可能进一步最大程度地减少肺部炎症和功能障碍。重要的是，由于将天然AAT基因在其正常遗传位置进行校正，因此预计AAT水平会因炎症或感染而在生理上增加。这是AAT正常功能的关键方面，可以调节人体的炎症反应，而当前批准的蛋白质替代疗法不会发生这种情况。根据临床前和临床证据，预计对PIZ突变的校正预计将是持久的。
关于α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）
AATD是一种遗传性遗传疾病，可能引起早期发作性肺气肿和肝病。当患者在氨基酸342位置的SERPINA1基因的两个副本中都有一个点突变时，AATD最严重的形式（E342K，也称为PIZ突变或“ Z”等位基因）。该点突变导致α-1抗胰蛋白酶或AAT误折叠，在肝细胞内积累而不是分泌，从而导致循环AAT的水平非常低（10％-15％）。与野生型AAT蛋白相比，除导致较低水平外，PIZ AAT蛋白变体的有效性也不大。结果，肺部不受嗜中性粒细胞弹性酶的保护，导致肺部进行性，破坏性变化，例如肺气肿，这可能导致需要肺移植。突变AAT蛋白也会积聚在肝脏中，导致肝炎和肝硬化，这最终可能导致肝衰竭或需要患者接受肝移植的癌症。
据估计，在美国，大约有100,000名个人有两个Z等位基因的副本，称为披萨基因型，尽管人们认为只有大约10％的患者被诊断为诊断。目前尚无针对AATD患者批准的治疗治疗方法，并且尚未证明美国唯一批准的AAT蛋白质替代疗法，尚未证明可以防止患者的肺功能下降和破坏。
关于光束治疗学
Beam Therapeutics（NASDAQ：BEAM）是一家生物技术公司，致力于建立精确基因药物的全面集成平台。为了实现这一愿景，Beam通过集成基因编辑，输送和内部制造功能组装了一个平台。 Beam的基因编辑技术套件是由基础编辑锚定的，基本编辑是一种专有技术，旨在在靶向基因组序列下实现精确，可预测和有效的单碱基变化，而无需在DNA中进行双链断裂。这有可能实现Beam使用的广泛的治疗编辑策略，以推动基础编辑程序的多元化投资组合。 Beam是一个致力于其人民，尖端科学的价值驱动的组织，也是为患有严重疾病的患者提供终身治疗方法的愿景。
有关前瞻性陈述的警告说明
该新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》的含义中的前瞻性陈述。要警告投资者不要过分依赖这些前瞻性陈述，包括但不限于与以下方面的陈述相关的陈述：与我们技术的治疗应用和潜力相关的陈述，包括我们的技术的潜力，包括我们通过生命，治愈生命的，治愈生命的，治愈的，治愈的，精确的遗传药物，通过基础碱基的碱基质疑；我们的计划和预期的时机，以推进我们的Beam-302计划；以及临床试验设计和对梁302的期望。每个前瞻性陈述都有重要的风险和不确定性，这些风险可能会导致实际结果与此类陈述中所示或暗示的结果有实质性差异，包括不受限制的风险和与我们相关的风险和不确定性。我们筹集额外资金的能力，这可能无法使用；我们为候选人获得，维护和执行专利和其他知识产权保护的能力；我们的候选产品将获得前进人类临床试验所需的监管批准的不确定性；临床前研究和临床试验的初步或临时数据对我们的产品候选者进行临床前测试可能无法预测正在进行的或以后的临床试验的结果或成功；我们的临床试验的开始和预期时间的启动和预期时间可能会比预期的要长。我们的候选产品或我们依靠的交付方式可能会导致严重的不良事件；我们的产品候选人可能会遇到制造或供应中断或失败；与竞争产品有关的风险；以及在截至2024年12月31日的年度表格10-K的年度报告中，以及随后向美国证券交易委员会提交的任何文件，在“风险因素摘要”和“风险因素”标题下确定的其他风险和不确定性。这些前瞻性陈述仅在本新闻稿之日起说。可能导致我们实际结果差异的因素或事件可能会不时出现，因此我们不可能预测所有这些结果。我们没有义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来发展还是其他方式，除非适用法律要求。
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