数据表明，单剂量的RJVA-001导致T2D的DB/DB鼠标模型中的全身性GLP-1暴露在内的持久代谢改善– 可能同时解决当前GLP-1药物看到的耐用性，依从性和耐受性挑战
内窥镜超声引导的递送在大型动物模型中实现靶向胰腺表达，迄今未观察到毒性
数据显示人类β细胞和人类胰岛中的营养响应性GLP-1分泌，表明Rejuva模仿天然激素调节，而不是恒定的药物驱动刺激
Rejuva朝着最初的人类研究前进； RJVA-001的第一个CTA模块提交到2025年6月
BURLINGTON, Mass., May 17, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) — Fractyl Health, Inc. (Nasdaq: GUTS) (the Company), a metabolic therapeutics company focused on pattern-breaking approaches that treat root causes of obesity and type 2 diabetes (T2D), today announced an oral presentation of new preclinical data from its Rejuva smart GLP-1 gene therapy platform at the American Society of基因和细胞疗法（ASGCT）2025年会。该数据突出了RJVA-001从胰腺β细胞中传递耐用的营养响应性GLP-1分泌的潜力，胰腺β细胞以低循环水平的GLP-1水平来模仿天然激素，从而比药理学GLP-1药物具有潜在的强度机械优势。 RJVA-001还表现出强大的功效，有针对性的递送和有利的安全性，从而增强了其对首次人类研究的准备。
数据在ASGCT的口头介绍中列为标题为 “内窥镜超声引导的人胰高血糖素样肽-1胰腺基因疗法的递送：猪模型中的安全性和可行性。透明
“ RJVA-001代表了治疗代谢疾病的根本不同的方法 – 一种以更自然的方式赋予GLP-1的力量，”亨利·金·兰索姆（Henry King Ransom）手术教授兼密歇根州密歇根州医学院的亨利·金·兰索姆（Henry King Ransom）手术教授兼亨利·金·兰索姆（Henry King Ransom）手术教授和亨利·金·兰索姆（Henry King Ransom）教授。 “从一次性治疗中驱动耐用的代谢作用的能力将是一个科学的突破，这对患者具有巨大的潜在影响。这有可能重塑我们如何思考对T2D和大规模治疗肥胖的看法。”
在ASGCT 2025中提供的关键数据 ：
- 单剂量RJVA-001导致耐用的剂量依赖性代谢改善在良好的糖尿病模型中： 在 DB/DB 用RJVA-001治疗的小鼠导致血糖持续降低，提高禁食胰岛素水平以及体重的改善，在六个星期内，支持Rejuva对血糖和体重控制的持续疾病修饰的潜力。用RJVA-001的治疗可导致空腹血糖降低> 200 mg/dl，而禁食胰岛素水平增加> 2倍，并且预防体重增加，而在经济处理的对照组中则增加了约20％。这些结果表明，在这种T2D的金标准模型中，胰岛素分泌，体重增加和血糖控制方面的代谢改善。
- RJVA-001实现了血糖控制，并防止体重增加，全身性GLP-1暴露于GLP-1药物所要求的明显低于GLP-1药物以实现类似作用： 循环GLP-1水平比药理GLP-1药物低5倍以上，并且与胃搭桥手术后观察到的水平相当，胃搭桥手术后观察到的水平却大大降低了与GLP-1相关副作用（例如恶心和呕吐）的风险。在 DB/DB 小鼠，RJVA-001的活性GLP-1水平为10-20 pm，而50-150 pm通常用药理学GLP-1药物报告1。
- 数据显示了转导的人β细胞和胰岛中的营养和剂量响应性GLP-1分泌，表明Rejuva模仿天然激素调节，而不是恒定的药物驱动刺激： RJVA-001激活了GLP-1的葡萄糖依赖性表达 体外 和 前体 模型，与生理内分泌功能一致。在转导的人β细胞中，当从低葡萄糖转移到高葡萄糖条件时，GLP-1分泌增加了一倍以上，而GLP-1生物活性升高> 3倍。这些结果表明，RJVA-001药物作用的营养门控和剂量响应性控制。
- 基于疾病状态的自适应表达 ： 在 DB/DB 小鼠，RJVA-001在糖尿病动物中驱动GLP-1的表达高于同一剂量的健康对照组中，这表明了平台适应代谢需求的能力。 RJVA-001治疗的健康小鼠保持正常的体重和血糖，增强了这种营养反应性智能GLP-1的潜在安全性。在同等剂量时， DB/DB 小鼠的健康小鼠的循环GLP-1水平的两倍以上，对健康组的体重或血糖没有影响。这些结果支持基于人体的代谢状态的RJVA-001的生理，选择性和自适应作用。
- 内窥镜超声引导的大动物中RJVA-001的传递显示出靶向胰腺表达，没有观察到的毒性： 在Yucatan Pigs中，设备部署的平均步骤为
“我们认为RJVA-001代表了代谢医学的变革性进步，” Fractyl Health的联合创始人兼首席执行官Harith Rajagopalan博士说。 “这些数据表明，一次，智能的GLP-1可以恢复胰腺中的生理信号，并在糖尿病和肥胖症中实现持久的疾病改变 – 没有高水平的全身药物暴露，从而引起当前GLP-1治疗的副作用。与当前的GLP-1疗法相比，RJVA-001与PRESINE STACE STACE STACE STACH INSUICE cORTIESS INS PRATIES IS PRAINCE AD STACE IS PRAINCE AD SUPERAINCE AD-PLISTISS保持在一起。 Rejuva平台有可能引入T2D和肥胖症的类别关闭模式。
完整的ASGCT演示文稿可在“演示与出版物”部分的Fractyl Health网站上获得。
关于二酰卫生
Fractyl Health是一家代谢治疗公司，专注于处理肥胖和T2D根本原因的破坏性方法。尽管过去50年的治疗进展，但肥胖和T2D在21世纪仍在迅速发展的发病率和死亡率驱动因素。 Fractyl Health的目标是将代谢疾病的治疗从慢性症状管理转变为针对疾病根系根本原因的耐用疾病改良疗法。 Fractyl Health总部位于马萨诸塞州伯灵顿。有关更多信息，请访问www.fractym.com或https://twitter.com/fractylhealth。
关于Rejuva ®
Fractyl Health的Rejuva平台着重于开发与肥胖症和T2D治疗的基于局部递送的基于局部递送的基因疗法的下一代腺相关病毒（AAV）。 Rejuva平台正在临床前开发中，尚未通过监管机构进行研究或商业用途的评估。 Rejuva利用高级输送系统和专有筛查方法来识别和发展针对胰腺的代谢活性基因疗法。该计划旨在通过提供针对疾病根本根本原因的新型疾病改良疗法来改变代谢疾病的管理。该公司计划在2025年6月之前向2型糖尿病的RJVA-001提交第一个针对RJVA-001的临床试验申请（CTA）模块，如果授权CTA，该公司预计将对RJVA-001的首批患者剂量，并在2026年报告初步数据。
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1 Smits MM，Holst JJ。内源性胰高血糖素样肽（GLP）-1作为GLP-1受体激动剂的替代方法：这项工作可以吗？糖尿病Metab Res Rev. 2023年11月; 39（8）：E3699。 doi：10.1002/dmrr.3699。 EPUB 2023 7月24日。PMID：37485788。
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