不列颠哥伦比亚省温哥华，2025 年 11 月 24 日 (环球通讯社) — Rakovina Therapeutics Inc.（“Rakovina”或“公司”）（TSX-V：RKV）（FSE：7JO0）是一家通过人工智能药物发现推进癌症治疗的生物制药公司，今天在 2025 年神经肿瘤学会上宣布其人工智能 ATR 项目取得了令人瞩目的成果(SNO) 年会于 11 月 19 日至 23 日在夏威夷檀香山举行。
海报的标题是“新型 CNS 穿透 ATR 抑制剂的发现和开发： PTEN 缺陷肿瘤中 ATR 和 mTOR 的双重抑制 ，”强调了使用 Enki™ 生成 AI 平台设计的新型 ATR/mTOR 双抑制剂的发现和早期表征。这些化合物被设计用于调节两种成熟的癌症驱动途径，尽管它们很重要，但以前从未被组合在单一治疗药物中。值得注意的是，Rakovina 的先导分子专门设计用于穿过血脑屏障并到达中枢神经系统内的肿瘤细胞，支持它们在原发性脑癌和脑部高风险癌症中的潜在相关性转移。
Rakovina 的高级管理团队介绍的研究结果表明，AI 发现的 ATR+mTOR 抑制剂实现了有意义的 CNS 渗透，解决了当前临床 ATR 抑制剂中枢神经系统分布较差的关键限制。在直接比较中，多种 Rakovina 化合物在 1 µM 浓度下表现出 >50% ATR 抑制作用，并且表现出与主要 ATR 抑制剂 ceralasertib、tuvusertib 和 elimusertib 相同或更高的酶效力，同时保持相似的 PIKK 家族选择性。
重要的是，这些化合物的设计具有共同靶向 ATR 和 mTOR 的机制原理，PTEN 缺陷型肿瘤（包括那些容易发生脑转移的肿瘤）高度依赖这两种途径。通过同时阻断 ATR 介导的 DNA 损伤反应和 mTOR 驱动的生存信号传导，这些 CNS 渗透抑制剂有可能克服 PTEN 缺陷型癌症的关键耐药机制，并提供仅使用 ATR 药物无法达到的治疗效果。
癌症中的 PTEN 缺乏
PTEN 是人类癌症中最常丢失的肿瘤抑制基因之一，是控制细胞生长、代谢和存活的 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的关键制动器。它的缺失会促进不受控制的增殖、基因组不稳定、治疗耐药性和侵袭性肿瘤进展。
PTEN 缺陷在中枢神经系统扩散倾向较高的癌症中尤其普遍，包括卵巢癌、肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，这些肿瘤细胞严重依赖 mTOR 驱动的生长和存活。在这些情况下，mTOR 成为一种适应性逃逸途径，特别是在 ATR 抑制下，使 PTEN 缺陷的肿瘤加速生长并降低仅 ATR 治疗策略的有效性。
| 主要癌症中 PTEN 缺乏和 CNS 转移的患病率 | ||
| 癌症类型 | PTEN 丢失的大致频率 | 预计。中枢神经系统转移患病率 |
| 肺癌 | ~ 35-55% | 非小细胞肺癌约 55% |
| 乳腺癌 | ~ 30-40% | 〜40% |
| 前列腺癌 | ~ 25-50% | 〜8% |
| 结直肠癌 | ~ 10-40% | 〜6% |
| 卵巢癌 | ~ 30-50% | 〜5% |
| 子宫内膜癌 | 〜50% | 1-2% |
| 胶质母细胞瘤（脑） | ~ 80-85% | 不适用（原发性脑肿瘤） |
利用 ENKI 生成式 AI 平台，该公司设计了一个包含 138 种预测化合物的虚拟库，从中合成了 43 种优先分子，用于生化和细胞分析中的评估。多种化合物在 1 µM 浓度下对重组 ATR 具有 >50% 的抑制作用，其效力与目前正在开发的 ATR 抑制剂相当或超过，包括 ceralasertib、tuvusertib 和 elimusertib。
单次腹腔注射 5 mg/kg 剂量后的小鼠药代动力学分析显示，人肝微粒体具有良好的耐受性、代谢稳定性和可测量的 CNS 暴露，支持在脑肿瘤模型中进行进一步评估。
Rakovina Therapeutics 总裁兼首席科学官 Mads Daugaard 教授表示：“在 SNO 共享这些数据是我们 ATR/mTOR 项目的一个重要里程碑。” “据我们所知，此前还没有一家公司开发出一种将 ATR 和 mTOR 抑制与中枢神经系统渗透相结合的单一小分子疗法。看到生成式 AI 提出的化合物具有如此精确的水平，为我们提供了一种全新的方法来解决这些难以治疗且脑部受累风险较高的癌症。”
Rakovina Therapeutics 执行主席 Jeffrey Bacha 补充道：“SNO 对我们数据的反响非常令人鼓舞。” “该计划展示了如何将 Variational AI 的 Enki™ 平台与温哥华前列腺中心的转化能力相结合，使我们能够快速寻求差异化的 DDR 靶向疗法，并在重大未满足需求的领域具有潜在的临床相关性。”
关于 Rakovina Therapeutics Inc .
Rakovina Therapeutics 是一家生物制药研究公司，专注于开发创新癌症治疗方法。我们的工作基于独特的技术，利用专有的 Deep-Docking™ 和 Enki™ 平台，通过人工智能 (AI) 驱动的 DNA 损伤响应。通过使用人工智能，我们可以以比以往更快的速度审查和优化候选药物。
该公司已建立了一系列独特的 DNA 损伤反应抑制剂产品线，旨在与制药合作伙伴合作，将一种或多种候选药物推进人体临床试验。更多信息请参见 www.rakovinatherapeutics.com。
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