阿尔茨海默氏症药物似乎可以保护一些高危人群：注射

今年 4 月，一种名为 valiltramiprosate（ALZ-801）的实验性阿尔茨海默病药物的前景一片黯淡。

研究人员刚刚发布 顶线结果 这是一项对 300 多名 50 岁或以上的人进行的研究，这些人在遗传上易患阿尔茨海默病。总体而言，服用药物的人并不比服用安慰剂的人表现更好。

但在九月，一 仔细看看 结果显示，125 名受试者在开始服用该药物时仅有轻微记忆问题，结果显示该药物对他们有好处。

该药物生产商 Alzheon 的首席医疗官苏珊·阿布沙克拉 (Susan Abushakra) 博士表示，这些参与者最初被诊断为轻度认知障碍而不是轻度痴呆，但“表现出了非常有意义的反应”。

根据一项衡量标准，该药物使轻度认知障碍患者的认知能力下降速度减缓了 52%。这一结果似乎与目前市场上两种阿尔茨海默病药物的益处相当： 乐卡奈单抗 和 多那马布。

但 ALZ-801 的真实效果很难量化，因为轻度认知障碍组的参与者数量相对较少。

更可靠的结果来自对脑萎缩的测量——脑萎缩往往与阿尔茨海默病有关。

例如，在海马体中，服用 ALZ-801 的参与者比服用安慰剂的参与者减少了约 18% 的萎缩。

阿布沙克拉说，这是一个重要的区别，因为海马体对于记忆和思维至关重要。

研究结果发表在期刊上 药品。该研究得到了美国国立卫生研究院 4700 万美元的资助。

一种不同的药物

通常，这样的结果可能达不到美国食品和药物管理局批准所需的证据。

但 ALZ-801 可能会受到特别考虑，因为它比已经上市的两种药物具有潜在优势。

这些药物都是通过静脉输注给予的单克隆抗体。这增加了成本，并且需要患者多次前往输液中心。

ALZ-801 是一种每日两次的药丸，可以在家服用。

此外，单克隆抗体主要通过分解粘性淀粉样斑块发挥作用。这些斑块是在一种称为β-淀粉样蛋白的错误折叠蛋白质片段开始聚集在一起后形成的。

Alzheon 的产品旨在通过防止淀粉样蛋白聚集来从一开始就防止斑块形成。

因此，ALZ-801 不会引起单克隆抗体治疗时常见的大脑肿胀或出血。

为高危人群提供更安全的治疗

像 ALZ-801 这样更安全的药物的出现可能会给携带两个 APOE4 基因拷贝的人带来福音。

他们的遗传状况意味着他们患阿尔茨海默氏症的风险是普通人的十倍左右。因此，尽管 APOE4/4 携带者仅占人口的 2% 左右，但他们却占所有被诊断患有该疾病的人的 15% 左右。

不幸的是，携带 APOE4 基因的人不仅更容易患阿尔茨海默病，而且更有可能出现单克隆抗体治疗的副作用。

“这些人患大脑炎症的风险较高，而且可能非常严重，”说 杰西卡·朗鲍姆，凤凰城班纳健康中心的阿尔茨海默病研究员。

即便如此，Langbaum 认为携带 APOE4/4 基因的人可以用当前的单克隆抗体安全地治疗。她说，这可能意味着从较低剂量开始，或者在疾病早期开始治疗，此时淀粉样斑块较少。

但 大卫·沃森一位携带两个 APOE4 基因拷贝的科学家认为，像他这样的人需要一种更安全的药物。

这项新研究的合著者 Watson 还指出，ALZ 的益处可能超出单克隆抗体。例如，他说，实验药物似乎能更好地降低与脑细胞死亡相关的蛋白质片段的水平。

“我们确实在保持神经元存活方面做出了贡献，”他说。

Watson 说，更多关于该药物有效性的证据来自在最初 18 个月的研究期结束后继续服用 ALZ-801 的人。

他说，尽管携带的基因通常会导致身体迅速衰退，但“他们中的许多人在 60 岁和 70 岁的时候仍然保持着自己的状态”。