诺华、安进和礼来公司的 Lp(a) 药物旨在预防心脏病发作

制药公司认为它找到了预防心脏病的下一个前沿领域。

诺华公司, 安进 和 礼来公司 一些制药商押注，降低一种特别有害的胆固醇水平可以带来心脏病学领域的下一个重磅炸弹。这三个制药巨头都正在进行后期试验，以测试减少 Lp(a) 的药物是否可以保护人们免受心脏病发作。

如果可以的话，机会可能是巨大的：估计全世界有五分之一的人 Lp(a) 升高，但他们无能为力降低它。人类遗传学的证据表明这个想法可能有效，但制药商并不确定。这使得诺华预计在今年晚些时候发布的第一个后期试验结果对于整个管道来说非常重要。

克利夫兰诊所心脏、血管和胸腔研究所首席学术官 Steve Nissen 博士说：“历史告诉我们，你不能做出假设。”他是诺华公司用于降低 Lp(a) 的实验药物 pelacarsen 的 3 期 Horizo​​n 试验的首席研究员。 “我们认为提高 HDL 会有所帮助，但事实并非如此，所以我认为我们必须保持开放的态度。”

Lp(a) 或脂蛋白(a) 于 1963 年首次被发现。它是众所周知的 LDL 胆固醇的更危险的近亲，因为它会同时阻塞动脉并促进血栓，仅一个颗粒就会带来两种风险。 Lp(a) 被发现近 50 年后，研究人员发现 Lp(a) 水平较高的人患心脏病的风险比没有 Lp(a) 水平的人高出两倍多。

一个人体内循环的 Lp(a) 量几乎完全由其基因决定。饮食和锻炼等生活方式因素不会像影响 LDL 水平那样影响 Lp(a) 水平，因此人们几乎没有什么好的选择来降低 Lp(a) 水平。

目前，医生鼓励人们关注可以改变的因素，例如降低低密度脂蛋白胆固醇、降低血压、治疗肥胖和糖尿病以及锻炼。尼森说，这些策略可以帮助人们在一段时间内免受高 Lp(a) 的影响。新药可以为人们提供更长时间的治疗。

诺华 (Novartis)、安进 (Amgen) 和礼来 (Lilly) 已证明他们的实验药物可将 Lp(a) 水平降低 80% 以上。现在，他们需要证明这可以转化为切实的利益。根据制药商业情报公司 Evaluate 的一致估计，如果这种情况发生，到 2032 年这些药物的年销售额可能会达到 56 亿美元。

“我们不知道需要降低多少水平，”尼森说。 “我们不知道你需要降低多少水平才能从降低水平中受益。根据基因研究，对你需要降低多少水平才能预防事件的估计存在很大差异，所以我们没有答案，而且直到我们揭盲试验之日才会有答案。”

诺华公司首席执行官 Vas Narasimhan 在 2 月份的公司第四季度财报电话会议上表示，这应该会在今年年中左右发生。该试验正在研究诺华及其合作伙伴 Ionis 的药物 pelacarsen 是否可以预防 Lp(a) 水平升高且患有心血管疾病的患者出现心脏病和中风等后果。诺华公司将读数推迟了一年，因为在长达数年的试验中，人们并没有像公司预期的那样快地经历事件。

Narasimhan 表示，这可能与研究人员管理参与者的其他风险因素有关。他表示，诺华仍然很高兴看到这些数据，并有可能创造出“一类全新的药物，可以帮助一整群别无选择的患者”。

诺华公司的药物使用的机制与其最接近的竞争对手安进公司和礼来公司不同。这些药物，安进公司的 olpasiran 和礼来公司的 lepodisiran，在中期试验中看起来更有效，导致 Lp(a) 大幅降低。

安进预计将在今年晚些时候或明年初获得关键试验结果，随后该公司也推迟了时间表。该公司现在表示计划在 2027 年初提供更新时间。

安进（Amgen）研发执行副总裁杰伊·布拉德纳（Jay Bradner）表示，无法解释为什么在没有看到数据的情况下，有足够多的心脏病患者需要花更长的时间来分析结果。

布拉德纳说：“群体遗传学信号的清晰度和（早期试验）的令人鼓舞的迹象使这是一个非常明智的选择。”他说，诺华公司即将发布的结果将为 Lp(a) 靶向药物如何影响临床结果提供方向，并补充说他“非常看好这一假设”。

礼来公司预计在 2029 年分享其 lepodisiran 3 期试验的数据。麻省总医院布里格姆心脏与血管研究所的心脏病专家、安进公司的 olpasiran Ocean(a) 试验首席研究员 Michelle O'Donoghue 博士表示，所有试验的设计都略有不同，这可能会导致结果出现差异。

“因此有理由认为，不同项目的好处程度可能不同，”她说。

尽管制药商非常关注，但很少有医生测试患者的 Lp(a) 水平。根据一项电子健康记录研究，到 2024 年，美国只有不到 1% 的成年人接受过检测，而且检测集中在少数几个州。

筛查涉及常规抽血，就像用于测量其他类型胆固醇的抽血一样。领先的心脏病学组织最近开始建议每个成年人一生中至少接受一次 Lp(a) 检测。尼森和奥多诺霍说，目前，一些医生在没有任何药物可以治疗疾病时不愿意对人们进行筛查。

家庭心脏基金会首席执行官凯瑟琳·威尔蒙 (Katherine Wilemon) 表示，该基金会计划倡导将 Lp(a) 添加到测量 LDL 等其他类型胆固醇的标准血脂测试中。 Wilemon 本人患有​​ Lp(a) 升高和另一种遗传性心脏病，自 38 岁经历心脏病发作并于 2011 年创立该组织以来，她一直在推动更多的筛查。

她说 Lp(a) 药物已经帮助提高了人们对检测的认识。如果治疗在临床试验中取得成功，则可以进行更多的筛查。晨星公司分析师 Jay Lee 认为，建立这个市场可能需要时间，特别是考虑到诺华公司的 pelacarsen 最初将用于 Lp(a) 水平高且有心血管事件史的患者。

安进和礼来公司已经在测试药物是否可以保护 Lp(a) 升高的人免于发生首次事件。这些结果还需要数年时间才能得出，礼来公司的审判预计将于 2029 年公布。

与此同时，礼来公司也迫不及待地进行更多赌注。该公司正在测试一种每日药丸，并收购了一家希望利用基因编辑通过一次性治疗来降低 Lp(a) 水平的公司。

“我们有很多射门，”克利夫兰诊所的尼森说。 “我们希望他们中至少有一个最终能进球。”

高盛分析师阿萨德·海德尔表示，投资者对此表示怀疑。他说，他们担心诺华试验的推迟对这些药物意味着什么，他们担心即使这些药物有效，也可能需要数年时间才能成为超级重磅药物。

“这就是为什么诺华的试验对于人们如何看待解锁如此重要，”海德尔说。

家庭心脏基金会的威尔蒙认为这些药物的市场就在那里。她认为筛查是最重要的问题，而获取则是第二重要的问题。她提到了 PCSK9 抑制剂，这是一种可以降低 LDL 胆固醇水平的强效药物，多年来该药物一直在努力争取市场份额，直到制药商降低了价格。

但在接受数据之前，她说她和整个 Lp(a) 社区都在祈祷诺华的药物工作。