Summit Akeso ivonescimab 在 Harmoni-6 试验中改善生存

康方生物的一种实验性肺癌药物 峰会治疗公司 根据周日公布的结果，在一项备受关注的后期试验中，死亡风险降低了 34%。

根据周日在美国临床肿瘤学会年会上发表演讲之前发布的摘要，与化疗联合使用时，该药物使鳞状非小细胞肺癌患者的生存时间比标准免疫疗法和化疗联合疗法的平均生存时间延长了四个月，这一结果具有统计学意义。第三阶段试验在中国进行，全球第三阶段研究正在进行中。

埃默里大学温希普癌症研究所执行主任 Suresh Ramalingam 博士说：“它表明难治性患者群体的总体生存率有所提高，这一事实非常令人鼓舞。” “我注意到这项试验仅在中国进行，这就提出了一个问题：这些数据如何适用于中国以外的患者群体，这需要未来的调查。”

这种名为 ivonescimab 的双特异性抗体靶向 PD-1（类似于默克最畅销的药物 Keytruda）和 VEGF（类似于罗氏的 Avastin）。它已成为肿瘤学和投资界激烈争论的话题。一些人表示，ivonescimab 和类似药物可能是默克公司大获成功的癌症药物 Keytruda 的继任者，而另一些人则警告说，它会像其他曾经有希望的想法一样令人失望，例如针对 TIGIT（一种免疫受体）的药物。

这种对立的说法反映在美国 Summit Therapeutics 公司的股价中，该公司从康方生物获得了 ivonescimab 在中国境外的权利。自 Summit 在另一项中国试验中表示 ivonescimab 比 Keytruda 更有效地控制肿瘤以来，Summit 股价在两年内飙升了近 600%。由于担心该药物对全球人群不会那么有效，该股在过去一个月下跌。

此前的研究表明，ivonescimab 可以有效控制肿瘤，这一终点被称为无进展生存期。这通常不足以寻求美国食品和药物管理局的批准，该管理局希望证明抗癌药物可以延长人们的寿命。有效控制肿瘤的旧 VEGF 药物难以提高生存率，这引发了对 ivonescimab 早期承诺能否兑现的怀疑。

在周日公布的 Harmoni-6 试验中，ivonescimab 联合化疗使患者的平均生存时间为 27.9 个月，而接受单独的 PD-1 药物和化疗的患者的平均生存时间为 23.7 个月，提高了四个月。

西奈山伊坎医学院医学、血液学和肿瘤内科副教授 Deborah Doroshow 博士说：“目前尚不清楚这有多大意义。” “当然，这不是两个月，但这也不是一个巨大的差异，我认为多活四个月是否有意义绝对取决于活在其中的人。”

正在进行的 ivonescimab Harmoni-3 全球试验指导委员会成员 Doroshow 表示，对照组中接受免疫治疗的人平均寿命比预期长六个月，这引发了人们的疑问，即该试验是否招募了具有代表性的患者群体，以及 ivonescimab 的优势是否可能比研究中报告的更好。

埃默里大学的 Ramalingam 表示，造成这种差异的一个可能原因是，这项研究是在中国进行的，中国人历来对单独的 PD-1 和 VEGF 药物反应更好。他说，确定将这两种分子结合在一个分子中是否会对更广泛的人群产生不同结果的唯一方法是在西方进行更多研究。

在此之前，拉马林甘称试验结果对中国患者来说是“好消息”。

他说：“有一种治疗鳞状细胞肺癌的新方法，可以将生存期延长约四个月，考虑到这一患者群体的进展是小步前进的，这是一个实质性的进步。”

Summit 计划于今年下半年报告全球 Harmoni-3 试验中鳞状细胞癌患者的无进展生存结果。它预计将在明年上半年分享非鳞状细胞癌患者的结果。

PD-1/VEGF 靶向药物据称的一个好处是能够安全地给予鳞状肺癌患者，鳞状肺癌是最常见的由吸烟引起的一种癌症。这些肿瘤往往出现在肺部主要血管附近，阻断 VEGF 可以阻止这些血管自我修复，从而导致潜在的致命性出血。

在周日公布的试验中，ivonescimab 组中近四分之一的人发生了任何严重程度的出血，是对照组的两倍。根据周日发布的幻灯片，只有不到 3% 的病例被认为是严重病例，而接受 PD-1 药物替雷利珠单抗治疗的患者中，这一比例约为 1%。幻灯片中演示者描述了 ivonescimab 的安全性相当。

更广泛地说，制药商和投资者都想知道 PD-1/VEGF 药物是否会取代 Keytruda 和百时美施贵宝 (Bristol Myers Squibb) 的 Opdivo 等类似药物成为主要治疗药物。像 Keytruda 这样的检查点抑制剂已经改变了肺癌的治疗方法，目前已用于治疗数十种其他癌症。仅 Keytruda 就有 44 种适应症，去年为默沙东带来了超过 300 亿美元的销售额。

Leerink Partners 分析师 Daina Graybosch 表示，取代目前使用的 Keytruda 并可能扩展到新的适应症，将创造“一个非常大的市场”。这种前景引发了交易热潮。

去年，涉及 PD-1 药物的许可交易达到 300 亿美元，几乎是 2017 年 Keytruda 和 Opdivo 进入市场几年后 160 亿美元峰值的两倍。默克 (Merck) 和百时美施贵宝 (Bristol Myers Squibb) 是近期热潮的一部分，两家公司都签署了潜在数十亿美元的 PD-1/VEGF 药物交易。

但 Norstella 肿瘤学主任 Ethan Smith 表示，ivonescimab 和类似药物不太可能得到广泛使用，特别是因为它们面临着比十多年前 Keytruda 进入市场时更多的来自抗体药物缀合物等其他新兴药物的竞争。

默克公司及其合作伙伴科伦公司的一种抗体药物偶联物的数据也将于本周末的 ASCO 会议上公布。根据会议前发布的一份摘要，在中国进行的一项肺癌研究中，该实验药物可将肿瘤进展的风险降低 65%。

默克全球肿瘤临床开发主管 Marjorie Green 博士表示，虽然默克认为 PD-1/VEGF 药物将会有一席之地，并且对其正在开发的药物感到兴奋，但该公司并不认为它们会成为下一个 Keytruda。

“这是肿瘤学领域的一个激动人心的时刻，”格林说。 “我从来没有想过我们会在肺癌领域争论哪种新疗法是最好的，因为还没有太多进展。Keytruda 刚刚成为一种基石疗法，人们会想，‘什么会取代它？’我认为这对于那些不幸被诊断出患有肺癌的人来说是个好消息，我们可以说，你知道吗，我们可以做的事情可能有多种选择，然后希望将它们加在一起并提供更多帮助。”