-受试者 1 和受试者 2 在 BB-301 治疗后 9 个月和 6 个月分别经历了持久的、有临床意义的吞咽改善，其中受试者 2 获得了代表临床正常吞咽的悉尼吞咽问卷评分 –
-管理层计划于美国东部时间 10 月 14 日上午 8:30 召开电话会议，讨论中期业绩，详情如下 –
加利福尼亚州海沃德，2024 年 10 月 12 日（环球通讯社）——Benitec Biopharma Inc.（纳斯达克股票代码：BNTC）（Benitec 或公司）是一家临床阶段、专注于基因治疗的生物技术公司，基于其基因疗法开发新型基因药物。专有的沉默和替换 DNA 导向的 RNA 干扰 (ddRNAi) 平台今天宣布，在 BB-301 1b/2a 期单治疗的前两名受试者中给予低剂量 BB-301 后，吞咽能力持续改善。眼咽肌营养不良症 (OPMD) 的开放标签、序贯、剂量递增队列研究 (NCT06185673)。今天，该研究的主要研究者、耳鼻喉科医学博士 Milan R. Amin 教授在捷克共和国布拉格举行的世界肌肉协会第 29 届年度大会上以口头形式发表了最新的中期临床研究数据-纽约大学格罗斯曼医学院头颈外科、纽约大学朗格语音中心主任。
世界肌肉协会年度大会上公布的中期临床研究更新详细介绍了第一个受试者的 9 个月（270 天）给药后结果和第二个受试者的 6 个月（180 天）给药后结果受试者，两人均已接受 BB-301 的安全治疗。提出的关键疗效终点包括吞咽电视荧光镜研究（VFSS）对总咽残留物（TPR，即第一次吞咽后残留在咽部的固体食物或液体物质的量）和受试者报告结果仪器（即悉尼吞咽问卷或 SSQ）。将每个受试者的给药后结果与平均给药前结果进行比较，这些结果是在 Benitec 赞助的 OPMD 自然历史 (NH) 研究期间进行的五次临床评估访问中进行评估的。还将每个受试者的给药后结果与来自施用 BB-301 之前的最终给药前临床访问的给药前结果进行比较。中期临床试验结果的详细描述可以在公司网站上的演示文稿中找到。
我们感谢受试者及其家人对 BB-301 临床开发计划的大力支持和持续参与。 Jerel A. Banks 表示，我们对接受低剂量 BB-301 治疗的两名受试者所观察到的显着且具有临床意义的改善感到非常鼓舞，根据悉尼吞咽调查问卷的结果，受试者 2 实现了临床上正常的吞咽情况。 、医学博士、博士、Benitec 执行主席兼首席执行官。第三位受试者将于本月接受低剂量 BB-301 治疗，我们对参与正在进行的研究的受试者持续受益的潜力持乐观态度。我们期待在 2025 年招募更多受试者接受下一次更高剂量的 BB-301。
结果摘要：
- 两名受试者接受了最低剂量的基因治疗 BB-301（1.2e13 vg/受试者），并且没有出现明显的不良事件。
- 根据给药前 SSQ 和 TPR 结果评估，受试者 1（诊断后 7 年）基线时的吞咽困难症状比受试者 2（诊断后 6 年）更严重，但这两名受试者都经历了显着水平的临床获益。给药后 SSQ 评分和 TPR 结果。
- SSQ 总分和 SSQ 分项分数与 VFSS TPR 结果密切相关。
- 由于 VFSS TPR 值相应降低，受试者 1 在第 270 天的给药后 SSQ 总分和 SSQ 分项得分方面经历了具有临床意义的改善。
- 受试者 2 在第 180 天的给药后 SSQ 总分和 SSQ 分项得分方面经历了具有临床意义的改善，其中 SSQ 总分代表正常吞咽情况，这是由于病理性低容量连续吞咽频率相应减少所致。
- 这些数据代表了首次报告的使用新型基因疗法治疗 OPMD 成功改善吞咽功能的情况。
参加 NH 研究和 BB-301 1b/2a 期临床研究的受试者已被证明受到以下因素的影响：
- 吞咽后咽部残留物堆积过多
- 病理性低容量连续吞咽（即在消耗少量稀液体期间咽部肌肉快速收缩）
受试者 1（服用 BB-301 后 270 天）：
固体食物、稀液体和浓液体的整体吞咽效率低下导致受试者 1 出现吞咽困难。
受试者 1 在 SSQ 总分（减少 35%）和 SSQ 分项分数（稀液体减少 42%，固体食物减少 16%，粘稠液体减少 22%）方面表现出持续有临床意义的减少（即改善）。施用低剂量 BB-301 后，受试者 1 显示出相应的 VFSS TPR 显着降低（即改善）（稀液体降低 33%，固体食物降低 18%，粘稠液体降低 30%），如下所示：与受试者 1 在给药前期间记录的平均值进行比较。
受试者 2（BB-301 给药后 180 天）：
病理性低容量连续吞咽稀薄液体会导致受试者 2 出现吞咽困难。病理性低容量连续吞咽是受试者多次吞咽的经历，并且在 VFSS 期间检测到，咽部肌肉的一系列快速收缩中断了离散的蠕动收缩模式通常在吞咽少量稀液体时观察到。
与受试者 2 在食用期间记录的平均值相比，受试者 2 在 SSQ 总分（减少 89%）和 SSQ 分项得分（减少 84%）方面表现出临床意义的降低（即改善）。给药前期。平均给药后 SSQ 总分 82 代表受试者 2 的临床正常吞咽情况。根据 VFSS 评估，受试者 2 在给药后低容量连续吞咽频率方面显示出相应的显着减少（即改善）（与受试者 2 在给药前期间记录的给药前值相比，施用低剂量 BB-301 后减少了 92%）。
所有研究对象对其 SSQ 总分和 VFSS TPR 评估结果不知情，并且 VFSS 评估的中央读者对所有研究对象的 SSQ 总分和 SSQ 分项分数不知情。
公司网络广播信息：
中期临床数据演示的网络直播将于上午 8:30 举行，包括管理层和 Emily Plowman 博士、CCC-SLP、FASHA“俄亥俄州立大学医学院耳鼻喉科头颈外科教授”美国东部时间 2024 年 10 月 14 日星期一，可在此处访问。投资者还可以拨打免费电话 1-877-269-7751 或 1-201-389-0908（国际）。会议ID为13749637。活动重播将放在Benitec网站投资者页面的新闻和活动选项卡上。
关于欧普MD
OPMD 是一种罕见的进行性肌肉萎缩性疾病，由多聚腺苷酸结合蛋白核 1 (PABPN1) 基因突变引起，目前尚无有效的药物治疗方法。该病的特点是吞咽困难（吞咽困难）、四肢无力和眼睑下垂（下垂）。随着时间的推移，吞咽困难会恶化，并可能导致慢性窒息、反流、吸入性肺炎，严重时甚至导致死亡。现有的临床和手术干预措施的范围和有效性有限，并且不能解决潜在的进行性肌肉无力问题。
关于BB-301
BB-301 是一种新型改良 AAV9 衣壳，表达独特的单一双功能构建体，促进密码子优化的多聚 A 结合蛋白核 1 (PABPN1) 和针对突变 PABPN1 的两个小抑制性 RNA (siRNA) 的共表达。这两种 siRNA 被建模为 microRNA 主链，以沉默有缺陷的突变体 PABPN1 的表达，同时允许密码子优化的 PABPN1 的表达，以用该蛋白的功能版本替换突变体。我们相信 BB-301 的沉默和替换机制通过停止突变体表达同时提供功能性替换蛋白来治疗 OPMD。
关于 Benitec Biopharma, Inc.
Benitec Biopharma Inc.（Benitec 或公司）是一家临床阶段生物技术公司，专注于新型基因药物的开发，总部位于加利福尼亚州海沃德。专有的沉默和替换 DNA 导向的 RNA 干扰平台将 RNA 干扰或 RNAi 与基因治疗相结合，创造出药物，在单次施用治疗结构后，可同时促进致病基因的持续沉默和野生型替换基因的同时递送。该公司正在开发基于沉默和替代的疗法，用于治疗慢性和危及生命的人类疾病，包括眼咽肌营养不良症（OPMD）。如需了解公司的全面概况，请访问 Benitec 网站 www.benitec.com。
前瞻性陈述
除本文中阐述的历史信息外，本新闻稿中阐述的事项还包括前瞻性陈述，包括有关 Benitec 开发和潜在商业化其产品候选计划、完成临床前和临床试验的时间、我们的临床试验数据的可用性时间、临床试验中患者入组和给药的时间和充分性、预期监管备案的时间、ddRNAi 和 Benitec 候选产品的临床效用以及潜在属性和优势、知识产权地位和其他前瞻性陈述。
这些前瞻性陈述基于公司当前的预期，并受到可能导致实际结果产生重大差异的风险和不确定性的影响，包括意外的发展和与之相关的风险：意外的延误；进一步的研究和开发以及临床试验的结果可能不成功或不足以满足适用的监管标准或保证继续开发；能够招募足够数量的受试者参加临床试验； FDA 和其他政府机构做出的决定；公司保护和执行其专利和其他知识产权的能力；公司对其与其合作伙伴和其他第三方关系的依赖；公司产品以及公司合作伙伴产品的功效或安全性；公司产品以及公司合作伙伴的产品在市场上的接受度；市场竞争；销售、营销、制造和分销要求；超出预期的开支；与诉讼或战略活动相关的费用；鉴于市场条件和其他因素（包括我们的资本结构），公司通过增加收入和获得额外融资来满足其资本需求的能力；我们持续经营的能力；公司预计其现金和现金等价物足以执行其业务计划的时间长度；地方、区域、国家和国际经济状况和事件的影响；以及公司不时向证券交易委员会提交的报告中详细说明的其他风险。该公司不承担任何更新这些前瞻性陈述的意图或义务。
投资者关系联系方式：
伊琳娜·科夫勒
生命科学顾问有限责任公司
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资料来源：Benitec Biopharma Inc.
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