Nouscom 在 ESMO 2025 上展示了 NOUS-209 免疫疗法联合 Pembrolizumab 治疗抗 PD-1 治疗难治性 MSI-H 转移性结直肠癌患者的 2 期阳性结果
- 虽然免疫检查点抑制剂（抗 PD-1 +/- 抗 CTLA-4）被批准作为微卫星不稳定性高 (MSI-H) 转移性结直肠癌 (mCRC) 的一线治疗，但许多患者要么没有反应，要么产生耐药性导致疾病进展，从而导致治疗选择有限。
- 这项 NOUS-209 联合派姆单抗治疗抗 PD-1 治疗难治性 MSI-H mCRC 患者的 2 期研究结果表明，在这一难以治疗的患者群体中具有客观反应和强有力的疾病控制等临床活性。
- NOUS-209 进一步在大多数患者中诱导强大的免疫激活。 6 个月时的再治疗诱导了与临床反应相关的强烈、持久和多位 T 细胞免疫反应。
- NOUS-209 单药疗法也正在开发中，用于林奇综合征 (LS) 携带者的癌症拦截，在 B 型和 C 型 FDA 会议取得积极成果后，一项可注册的 2/3 期研究正在准备中。
瑞士巴塞尔 – 2025 年 10 月 13 日 – Nouscom 是一家开发下一代新抗原靶向现成和个性化癌症免疫疗法的临床阶段生物技术公司，今天宣布了一项已完成的 2 期试验的积极结果，该试验评估 NOUS-209 与派姆单抗联合治疗抗 PD-1 治疗难治的微卫星不稳定性高 (MSI-H) 转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。该 2 期试验的结果将在即将于 2025 年 10 月 17 日至 21 日在德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上以海报形式公布。
研究亮点：
- NOUS-209 是一种现成的基于病毒载体的免疫疗法，靶向在错配修复缺陷 (dMMR)/MSI-H 肿瘤上特异性表达的移码肽，从而利用免疫系统的力量来识别和消除 MSI-H 癌细胞。
- 抗 PD-1 疗法是 dMMR/MSI-H mCRC 批准的一线治疗标准，但可能会出现耐药或复发，需要开发新的治疗方案。
- 在这项 2 期试验中，NOUS-209 联合 pembrolizumab 被给予 20 名可评估的 dMMR/MSI-H mCRC 患者，这些患者在先前的抗 PD-1 治疗中病情进展（77% 曾接受过单药抗 PD-1 治疗，23% 接受过与抗 CTLA-4 的联合治疗）。先前行的中位数为 2 (1-7)。
- 主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性，并以免疫原性作为探索性终点。
主要结果：
- ORR 为 15%（3 例部分缓解），疾病控制率 (DCR) 为 70%（11 例疾病稳定，6 例疾病进展）。
- 中位无进展生存期 (PFS) 为 6.4 个月。
- 安全性仍然良好，没有新发现。
- 80% 的患者检测到强大的免疫激活。
- 7 名患者 (32%) 在 6 个月时接受 NOUS-209 治疗；其中，86% 的疾病保持稳定，14% 出现部分反应，后者表现出诱导强烈、持久和多位 T 细胞免疫反应，具有所需的效应记忆表型，并与临床反应相关。
“对于能够克服抗 PD-1 耐药性并提供持久疾病控制的有效疗法的需求仍然很高，但尚未得到满足。鉴于在同一环境下批准的方案的临床益处有限，这些数据在这一难以治疗的患者群体中是有希望的，”他说。 Javier Ros，医学博士，来自希伯伦谷大学医院。
“这些临床数据非常令人鼓舞。NOUS-209 与 pembrolizumab 联用已在用尽抗 PD-1 治疗的患者中证明了有意义的疾病控制和免疫激活，”他说 Sven Gogov 博士，Nouscom 首席医疗官。
“我们对 NOUS-209 已完成的临床试验中出现的总体积极的临床数据感到兴奋，不仅在 MSI-H mCRC 患者中，而且在今年早些时候在 AACR 上公布的林奇综合征携带者的 1b/2 期结果。这些结果支持我们致力于将 NOUS-209 推进到林奇综合征携带者癌症拦截的注册研究中。” Marina Udier 博士，Nouscom 首席执行官。
ESMO 的摘要和演示的详细信息:
Nous-209 免疫疗法联合派姆单抗治疗抗 PD-1 耐药的微卫星不稳定性高 (MSI-H) 转移性结直肠癌：II 期试验结果
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- 海报编号：802P
- 会议：结直肠癌海报会议
- 会议时间/地点：10月19日星期日/12:00-12:45（中欧夏令时间）/25号馆
摘要可在 ESMO 网站上获取，请点击此处。
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关于抗 PD-1 治疗难治性 MSI-H mCRC
微卫星不稳定性高 (MSI-H) 转移性结直肠癌 (mCRC) 是一种生物学上独特的结直肠癌亚型，其特征是错配修复缺陷。虽然抗 PD-1 +/- 抗 CTLA4 疗法已被批准用于该人群的一线治疗，但超过 50% 的患者对初始治疗没有反应，许多有反应的患者最终出现耐药性并出现进展，导致治疗选择有限。对于能够克服耐药性并为这些患者提供持久疾病控制的有效疗法的需求仍然很高，但尚未得到满足。
关于林奇综合症
林奇综合征 (LS) 是一种常见的遗传性疾病，会显着增加人一生中患癌症的风险，尤其是结直肠癌 (CRC)（高达 50% 的风险，而普通人群的风险为 2%）、子宫内膜癌（高达 50% 的风险，而普通人群的风险为 1-2%）和尿路上皮癌（高达 25% 的风险，而普通人群的风险为 1-2%）1,2,3,4。 LS 还会增加罹患其他癌症的风险，包括胃癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。 LS 是由负责修复 DNA 的特定基因的遗传突变引起的，导致有害遗传错误的累积，从而引发肿瘤的发展。目前，治疗 LS 仅限于频繁筛查 – 例如结肠镜检查以尝试及早发现癌症，但这并不能预防癌症发生5 – 或择期手术，这种手术是侵入性的、昂贵的并且会对生活质量产生负面影响。作为癌症拦截的开创性方法，Nouscom 的研究性免疫疗法 NOUS-209 旨在训练免疫系统在癌症发生之前识别并阻止癌症。
关于癌症拦截
癌症拦截是一种创新方法，旨在在肿瘤完全发展和扩散之前，在最早阶段阻止癌症。与针对已确定癌症的传统疗法不同，拦截策略利用免疫肿瘤学的进步，能够训练免疫系统识别和消除癌前细胞和癌细胞。这种方法对于那些患有高风险遗传性疾病的人尤其重要，例如 LS，他们容易患上微卫星不稳定性 (MSI) 相关癌症。
关于 NOUS-209
NOUS-209 是一种正在研究的现成癌症免疫疗法，针对具有错配修复缺陷 (dMMR) 和高微卫星不稳定性 (MSI-H) 的肿瘤。这些肿瘤产生独特的标记物，称为移码肽（FSP）新抗原，这是癌细胞所独有的，在健康细胞中不存在。 NOUS-209 由两种专有病毒载体组成，能够传递 209 种共享的 FSP 新抗原，并训练免疫系统在肿瘤形成之前识别和攻击癌细胞和癌前细胞。
1b/2 阶段数据 (NCT0507886656）证明了 NOUS-209 的安全性及其在 LS 携带者中刺激有效免疫反应的能力7，支持其进入癌症拦截领域可能注册的 2/3 期试验。一项随机 2 期研究也正在研究该药物与 pembrolizumab 联合用于晚期 dMMR 和/或 MSI-H mCRC 的一线治疗。成功完成的 1b 期试验的数据发表在《科学转化医学》上8。
关于诺斯康
Nouscom 是一家临床阶段生物技术公司，开创了下一代新抗原靶向免疫疗法，用于治疗从早期癌症拦截到晚期转移性疾病的各个阶段的癌症。其专有的病毒载体平台通过提供优化的新抗原来训练免疫系统识别和对抗癌症，从而实现广泛而持久的免疫激活。 Nouscom 的主导项目 NOUS-209 是一种现成的免疫疗法，处于先进的临床开发阶段，用于 LS 中的癌症拦截和 MSI-mCRC 的治疗。该公司的临床阶段产品组合还包括 NOUS-PEV，一种个性化新抗原免疫疗法，已发布来自成功完成的 1b 期试验的数据9。
有关 Nouscom 的更多信息，请访问该公司网站 www.nouscom.com 或在 LinkedIn 上关注我们。
参考
- 多明格斯-瓦伦丁等人， 医学遗传学，2020。
- 多明格斯-瓦伦丁等人， 柳叶刀，2023。
- 斯特拉福德， 妇产科评论，2012。
- 里克特斯等人， 世界泌尿外科杂志，2020。
- 阿哈多娃等人， 国际癌症杂志， 2020.
- 临床试验 NCT05078866 由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导，与癌症预防临床试验网络合作，并由国家癌症研究所赞助（拨款号 UG1CA242609）。
- 摘要可在 AACR 网站上获取，请点击此处。
- 达丽丝等人， 科学转化医学，2022 年。
- 达丽丝等人， 临床癌症研究，2024 年。
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努斯康
里克·戴维斯，首席运营官
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西尔维·贝尔雷比、桑迪·格林伍德、马克·斯沃洛
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