Fate Therapeutics 在 2024 年 SITC 年会上重点介绍了用于治疗晚期实体瘤的 FT825 / ONO-8250 CAR T 细胞候选产品的癌症选择性、HER2 靶向特性
小说H2CasMab-2 抗原结合域优先显示 目标 (NYSE:) 临床前研究中 HER2 在肿瘤细胞上表达
FT825 / ONO-8250 作为单一疗法的初始低剂量队列在 1 期实体瘤研究中显示出良好的安全性
前三名患者的外周血显示 CAR T 细胞扩增，并在治疗后第 8 天维持激活状态
圣地亚哥，2024 年 11 月 9 日（环球通讯社）——Fate Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：NASDAQ：）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于推出一流的诱导多能干细胞 (iPSC) 产品线-针对癌症和自身免疫性疾病患者的衍生细胞免疫疗法，今天公布了 FT825 / ONO-8250 的初步临床和新的临床前数据，FT825 / ONO-8250 是一种针对人表皮生长因子受体 2 的多重工程嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞候选产品(HER2)，在 2024 年癌症免疫治疗学会 (SITC) 39th 年会将于 2024 年 11 月 6 日至 10 日在德克萨斯州休斯顿举行。FT825 / ONO-8250 采用了新颖的 H2CasMab-2 结合域靶向 HER2，旨在克服靶向、肿瘤外毒性，并识别与不良临床结果和肿瘤逃逸相关的变异。在一项正在进行的晚期实体瘤 1 期研究中，三名患者在第一个低剂量队列中接受 FT825 / ONO-8250 作为单一疗法的治疗，没有出现剂量限制性毒性 (DLT)，也没有发生任何级别的细胞因子释放综合征事件观察到了CRS（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）。这项多中心第一阶段研究目前正在与 Ono 的战略合作下进行 制药 （TADAWUL：）有限公司（小野）。
FT825 / ONO-8250 集成了 CAR T 细胞功能的七种新型合成控制，旨在克服阻碍安全有效治疗实体瘤的多种机制。 Fate 总裁兼首席执行官 Scott Wolchko 表示，我们对第一个低剂量队列的初步 1 期临床观察非常满意，该观察显示出良好的安全性、产品扩展以及激活 CAR T 细胞状态的维持疗法。此外，今天在 SITC 上公布的 FT825 / ONO-8250 的新临床前数据强调了其新型 HER2 抗原结合结构域的癌症选择性识别特征，包括其靶向肿瘤细胞上独特表达的变体的潜力。在与 Ono 的合作下，我们很高兴进一步评估 FT825 / ONO-8250 的潜力，使目前治疗选择有限的难以治疗的晚期实体瘤患者受益。
初始 1 期临床观察
第一期研究旨在评估 FT825 / ONO-8250 作为单一疗法以及与单克隆抗体 (mAb) 联合疗法治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和活性 (NCT06241456)。三名经过大量预先治疗的患者均接受过至少五种疗法（包括 HER2 靶向疗法），他们接受了预处理化疗和 FT825 / ONO-8250 的单一疗法（第一剂量水平为 1 亿个细胞）。在所有三名患者中，治疗后第 8 天均观察到 CAR T 细胞扩增峰值。此外，第 8 天取自患者外周血的 FT825 / ONO-8250 表型表明处于激活状态（如高水平的粒酶 B 表达和维持 CAR 表达所证明），没有衰竭的证据（如所证明的） PD-1 和 TIM3 表达水平低）。截至数据截止日期 2024 年 10 月 25 日，FT825 / ONO-8250 耐受性良好，没有 DLT，也没有任何级别的 CRS、ICANS 或 GvHD 事件。目前正在进行第二个剂量水平（3 亿个细胞）作为单一疗法的招募，以及第一个剂量水平（1 亿个细胞）与表皮生长因子受体（EGFR）靶向单克隆抗体疗法联合的招募。
临床前数据
虽然曲妥珠单抗 (Herceptin) 和曲妥珠单抗 deruxtecan (Enhertu) 等 HER2 靶向疗法可有效治疗 HER2 阳性癌症，但正常上皮组织中广泛的 HER2 表达可导致显着的肿瘤外、靶向毒性。今天在 SITC 举行的题为“FT825 / ONO-8250（一种现成的 iPSC 衍生的 CAR-T 细胞，结合了增强实体瘤活性的新型合成机制）优先靶向 HER2 表达癌细胞”的口头报告中，该公司的科学家们、Ono、大阪大学和东北大学强调，FT825 / ONO-8250 在体外和体内环境中均表现出有效的 HER2 特异性抗肿瘤活性，并且对 HER2+ 正常细胞具有有限的溶细胞作用。 FT825 / ONO-8250 的肿瘤选择性归因于其纳入了新型 HER2 靶向抗原结合结构域，该结构域源自癌症特异性单克隆抗体 H2CasMab-2 (Kaneko et al., 2024)，与曲妥珠单抗相比，它被证明能够差异化地优先识别局部错误折叠的 HER2 和 HER2 的 p95 截短变体。科学家们还提供了临床前数据，证明 FT825 / ONO-8250 通过其高亲和力不可裂解 CD16 (hnCD16) Fc 受体表现出有效的抗体介导的细胞毒性 (ADCC)，与曲妥珠单抗协同作用以增强 HER2+ 肿瘤细胞的清除率，并与西妥昔单抗能够以多抗原靶向癌细胞上表达的 HER2 和表皮生长因子受体 (EGFR)。
根据与 Ono FT825 / ONO-8250 的合作条款，Fate 和 Ono 共同负责美国和欧洲的开发和商业化，而 Ono 则保留在世界其他地区的独家开发和商业化权利。双方还正在进行针对未公开的肿瘤相关抗原的额外实体瘤项目的临床前开发。
关于 Fate Therapeutics 的 iPSC 产品平台
人类诱导多能干细胞（iPSC）具有独特的双重特性，即无限的自我更新和分化为体内所有细胞类型的潜力。该公司专有的 iPSC 产品平台将人类 iPSC 的多重工程与单细胞选择相结合，以创建克隆主 iPSC 系。与用于批量生产单克隆抗体等生物制药药品的主细胞系类似，该公司利用其克隆主 iPSC 系作为起始细胞来源来制造结构明确且成分均匀的工程细胞产品，可以存储在库存中为现成可用，可以与其他疗法联合使用，并有可能覆盖广泛的患者群体。因此，该公司的平台经过独特设计，旨在克服与使用患者或捐赠者来源的细胞制造细胞疗法相关的众多限制。 Fate Therapeutics 的 iPSC 产品平台由超过 500 项已发布专利和 500 多项待审专利申请组成的知识产权组合支持。
关于 Fate Therapeutics , Inc .
Fate Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于为癌症和自身免疫性疾病患者提供一流的诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的细胞免疫疗法。利用其专有的 iPSC 产品平台，该公司在创建多重工程主 iPSC 系以及现成 iPSC 衍生细胞产品的制造和临床开发方面建立了领导地位。该公司的管道包括 iPSC 衍生的自然杀伤 (NK) 细胞和 T 细胞候选产品，这些候选产品经过选择性设计，结合了细胞功能的新型合成控制，旨在为患者提供多种治疗机制。 Fate Therapeutics 总部位于加利福尼亚州圣地亚哥。欲了解更多信息，请访问 www.fatetherapeutics.com。
前瞻性陈述
本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性陈述”，包括有关公司产品候选者、临床研究和临床前研发计划的进展和计划、公司进展、计划的陈述其产品候选者的临床研究的时间表和时间表，包括公司临床试验的启动和继续注册、在公司产品候选者正在进行的临床试验中启动额外的临床试验和额外的剂量组、数据的时间安排和可用性来自公司的临床试验、公司研发计划和产品候选者的治疗和市场潜力、公司的临床和产品开发战略、公司对进展和时间表的期望，以及与公司合作的目的、计划和目标小野。本新闻稿中的这些和任何其他前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期，并受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中阐述或暗示的结果存在重大和不利的差异。看起来的陈述。这些风险和不确定性包括但不限于公司的研发计划和候选产品（包括临床研究中的候选产品）可能无法证明必要的安全性、有效性或其他属性以保证进一步开发或为了获得监管部门的批准，在公司候选产品的先前研究（包括临床前研究和临床试验）中观察到的结果将不会在涉及这些候选产品的正在进行或未来的研究中观察到的风险，生产延迟或困难的风险在公司的产品候选者的开发过程中，或在任何临床试验的启动和进行或患者入组过程中，公司可能因各种原因（包括要求）而停止或延迟其任何产品候选者的临床前或临床开发的风险监管机构可能对临床试验的启动或进行、公司候选产品正在开发的治疗、监管或竞争格局的变化、要生成的数据的数量和类型或以其他方式支持监管施加的影响批准、患者入组和公司正在进行和计划的临床试验中的继续存在困难或延迟、制造或供应公司候选产品进行临床测试的困难、未能证明候选产品具有必要的安全性、有效性或其他属性保证进一步开发，以及在临床前或临床开发期间可能观察到的任何不良事件或其他负面结果），其产品候选者可能不会产生治疗效果或可能导致其他意外不良反应的风险，公司可能不遵守的风险履行其与小野的合作协议项下的义务并以其他方式维持其合作协议，以及公司在其合作下收到的研究经费和里程碑付款可能低于预期的风险。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何一个都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同，请参阅公司定期向证券和证券交易委员会提交的文件中详细说明的风险和不确定性。交易委员会，包括但不限于公司最近提交的定期报告，以及公司不时发布的新闻稿和其他投资者通讯。 Fate Therapeutics 在本新闻稿中提供截至该日期的信息，不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新本新闻稿中任何前瞻性陈述的义务。
接触：
克里斯蒂娜·塔尔塔利亚
精密空气质量
212.362.1200
christina.tartaglia@ precisionaq.com
关键词：
